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氯霉素的应用以及副作用?光学设备专业制造商




来源:jing
时间:2012-10-7 1:39:26

氯霉素 Chloramphenicol

氯霉素是一种历史悠久的抗生素,较早是从链霉菌(Streptomyces venezuelae)分离出来,由于结构较简单,目前主要利用人工化学合成。氯霉素是一种广效性抗生素,对于革兰氏阳性G(+)与阴性G(-)球菌与杆菌、立克次体、披衣菌、及霉浆菌等皆有疗效,但对于绿脓杆菌及肠杆菌等则无效。早年氯霉素是用来治疗伤寒(typhoid),但是因为其具有严重的全身性副作用,加上近年来具氯霉素抗药性细菌的增加,因此已经不是临床上第一线抗生素全身用药。

药理机转:
氯霉素是一种脂溶性分子,具有相当好的血脑屏障通透性,吸收入体内后可由肝脏代谢,并经由肾脏排出体外。氯霉素的作用机转在于抑制细菌的蛋白质合成;其会连结到细菌50S核糖体(ribosome)的23S核糖体核糖核酸(rRNA)上,进一步抑制肽基转移酶(peptidyl transferase)的作用。
目前细菌会对氯霉素产生抗药性的机转有三种:产生氯霉素乙醯转移酶(chloramphenicol acetyltransferase)将氯霉素去活性、改变胞膜以降低氯霉素的通透性、及发生50S核糖体次结构的突变使氯霉素无法结合。伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)因可载有ACCoT质体(A=ampicillin、C=chloramphenicol、Co=co-trimoxazole、T=tetracycline),而产生广泛的抗药性。

适应症:
氯霉素目前主要作为眼药水与药膏,以局部治疗细菌性眼科疾病或是皮肤感染。由于氯霉素对于常见的脑膜炎致病菌:脑膜炎双球菌(Neisseria meningitidis)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、及流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)仍有一定的疗效,因此青霉素无效的脑脓疡(brain abscess)或是脑膜炎,仍可使用氯霉素。此外,因为氯霉素对肠球菌(Enterococcus faecalis)亦有一定的效果,因此亦可做为具万古霉素抗药性肠球菌(vancomycin-resistant Enterococci)的治疗。

副作用:
一、再生不良性贫血(aplastic anemia):这是氯霉素较严重的副作用,即使停药也无法恢复,是一种所有由骨髓制造的血球都减少的病症(pancytopenia);虽然发生的机率极低,但是却能致死(死亡率高达80%)。一般而言,口服氯霉素的再生不良性贫血发生机率约为四万分之ㄧ,点氯霉素眼药水的发生机率则约为二十万分之ㄧ以下。直到目前为止,氯霉素引起再生不良性贫血发生的可能性,仍无法以任何方式预测

二、骨髓抑制(bone marrow suppression):此一副作用较常发生,主要因为氯霉素对粒线体有毒性作用,可使得骨髓的造血功能下降;剂量越高作用越强。一般只要及时停药,就可以复原。
三、灰婴儿症候群(gray baby syndrome):症状包括婴儿不规则且浅的呼吸、低血压、体温下降、无法吸奶、腹胀以及皮肤的灰蓝色发绀现象。一般在婴儿静脉注射氯霉素时,可发生此一副作用,主要是因为初生的婴儿肝脏功能不完全,使得氯霉素大量累积在体内,产生毒性作用。避免的方法包括减少使用剂量及监测血液浓度等,较好是不要在四岁以下儿童或是肝功能异常患者使用氯霉素。
四、其他可能相关病症:在孩童使用氯霉素,可增加白血病的发生机率;一般使用的时间越长,发生机率越大。氯霉素亦可造成噁心、呕吐、头痛、腹泻、耳鸣、叶酸缺乏、肝脏功能下降、周边神经炎等副作用。极少数患者可能会产生过敏现象。

五、眼科较常见副作用:可能会令眼睛灼痛(短暂),或是视野模糊。

 

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